पेज_बॅनर

प्लेटलेट रिच प्लाझ्मा (पीआरपी) थेरपीची नवीन समज – भाग II

आधुनिक पीआरपी: "क्लिनिकल पीआरपी"

गेल्या 10 वर्षांत, पीआरपीच्या उपचार योजनेत मोठे बदल झाले आहेत.प्रायोगिक आणि नैदानिक ​​​​संशोधनाद्वारे, आम्हाला आता प्लेटलेट आणि इतर सेल फिजियोलॉजीची चांगली समज आहे.याव्यतिरिक्त, अनेक उच्च-गुणवत्तेचे पद्धतशीर मूल्यमापन, मेटा-विश्लेषण आणि यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांनी त्वचाविज्ञान, हृदय शस्त्रक्रिया, प्लास्टिक सर्जरी, ऑर्थोपेडिक शस्त्रक्रिया, वेदना व्यवस्थापन, मणक्याचे रोग आणि क्रीडा औषधांसह अनेक वैद्यकीय क्षेत्रांमध्ये पीआरपी जैवतंत्रज्ञानाची प्रभावीता दर्शविली आहे. .

PRP चे सध्याचे वैशिष्ट्य म्हणजे त्याचे परिपूर्ण प्लेटलेट एकाग्रता, जे PRP च्या प्रारंभिक व्याख्येपासून (बेसलाइन मूल्यापेक्षा जास्त प्लेटलेट एकाग्रतेसह) 1 × 10 6/µ L पेक्षा जास्त किंवा प्लेटलेट्समधील किमान प्लेटलेट एकाग्रतेच्या सुमारे 5 पटीने बदलते. बेसलाइनFadadu et al द्वारे विस्तृत पुनरावलोकनात.33 PRP प्रणाली आणि प्रोटोकॉलचे मूल्यमापन करण्यात आले.यापैकी काही प्रणालींद्वारे तयार केलेल्या अंतिम PRP तयारीची प्लेटलेट संख्या संपूर्ण रक्तापेक्षा कमी असते.त्यांनी नोंदवले की PRP चे प्लेटलेट फॅक्टर सिंगल स्पिन किट (Selphyl®) सह 0.52 इतके कमी वाढले.याउलट, डबल-रोटेशन EmCyte Genesis PurePRPII ® डिव्हाइसद्वारे उत्पादित प्लेटलेट एकाग्रता सर्वात जास्त आहे (1.6 × 10 6 /µL).

अर्थात, इन विट्रो आणि प्राणी पद्धती हे क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये यशस्वी रूपांतर करण्यासाठी आदर्श संशोधन वातावरण नाही.त्याचप्रमाणे, डिव्हाइस तुलना अभ्यास निर्णयास समर्थन देत नाही, कारण ते दर्शविते की PRP उपकरणांमधील प्लेटलेट एकाग्रता खूप भिन्न आहे.सुदैवाने, प्रोटीओमिक्स आधारित तंत्रज्ञान आणि विश्लेषणाद्वारे, आम्ही PRP मधील सेल फंक्शन्सची आमची समज वाढवू शकतो ज्यामुळे उपचार परिणामांवर परिणाम होतो.प्रमाणित पीआरपी तयारी आणि फॉर्म्युलेशनवर एकमत होण्यापूर्वी, पीआरपीने लक्षणीय ऊती दुरुस्ती यंत्रणा आणि प्रगतीशील क्लिनिकल परिणामांना प्रोत्साहन देण्यासाठी क्लिनिकल पीआरपी फॉर्म्युलेशनचे अनुसरण केले पाहिजे.

 

क्लिनिकल पीआरपी सूत्र

सध्या, प्रभावी क्लिनिकल पीआरपी (सी-पीआरपी) हे सेंट्रीफ्यूगेशननंतर परिधीय रक्ताच्या एका भागातून प्राप्त झालेल्या लहान आकाराच्या प्लाझ्मामधील ऑटोलॉगस मल्टीसेल्युलर घटकांची जटिल रचना म्हणून ओळखले जाते.सेंट्रीफ्यूगेशननंतर, PRP आणि त्याचे नॉन-प्लेटलेट सेल घटक वेगवेगळ्या सेल घनतेनुसार एकाग्रता उपकरणातून पुनर्प्राप्त केले जाऊ शकतात (ज्यापैकी प्लेटलेटची घनता सर्वात कमी आहे).

क्लिनिक-पीआरपी

PurePRP-SP ® सेल डेन्सिटी सेपरेशन उपकरणे वापरा (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) दोन सेंट्रीफ्यूगेशन प्रक्रियेनंतर संपूर्ण रक्तासाठी वापरण्यात आले.पहिल्या सेंट्रीफ्यूगेशन प्रक्रियेनंतर, संपूर्ण रक्त घटक दोन मूलभूत स्तरांमध्ये विभागले गेले, प्लेटलेट (दुबळे) प्लाझ्मा सस्पेंशन आणि लाल रक्तपेशी स्तर.A मध्ये, दुसरी सेंट्रीफ्यूगेशन पायरी पूर्ण झाली आहे.रुग्णाच्या अर्जासाठी वास्तविक पीआरपी खंड काढला जाऊ शकतो.B मधील वाढ दर्शविते की उपकरणाच्या तळाशी बहु-घटक एरिथ्रोसाइट अवसादन तपकिरी थर (निळ्या रेषेद्वारे दर्शविलेले) आयोजित केले आहे, ज्यामध्ये घनता ग्रेडियंटवर आधारित प्लेटलेट्स, मोनोसाइट्स आणि लिम्फोसाइट्सची उच्च सांद्रता आहे.या उदाहरणात, खराब न्यूट्रोफिल्ससह C-PRP तयारी प्रोटोकॉलनुसार, न्यूट्रोफिल्स (<0.3%) आणि एरिथ्रोसाइट्स (<0.1%) ची किमान टक्केवारी काढली जाईल.

 

प्लेटलेट ग्रॅन्युल

सुरुवातीच्या क्लिनिकल पीआरपी ऍप्लिकेशनमध्ये, α- ग्रॅन्युल्स ही सर्वात सामान्यपणे उद्धृत प्लेटलेटची अंतर्गत रचना आहे, कारण त्यामध्ये कोग्युलेशन घटक, मोठ्या संख्येने PDGF आणि एंजियोजेनिक रेग्युलेटर असतात, परंतु थ्रोम्बोजेनिक फंक्शन कमी असतात.इतर घटकांमध्ये कमी सुप्रसिद्ध केमोकाइन आणि साइटोकाइन घटकांचा समावेश होतो, जसे की प्लेटलेट फॅक्टर 4 (PF4), प्री-प्लेटलेट बेसिक प्रोटीन, पी-सिलेक्टिन (इंटिग्रीनचा एक सक्रिय करणारा) आणि केमोकाइन RANTES (सक्रियीकरणाद्वारे नियंत्रित, सामान्य टी पेशी व्यक्त करणे आणि संभाव्यतः स्रावित करणे).या विशिष्ट प्लेटलेट ग्रॅन्युल घटकांचे एकूण कार्य म्हणजे इतर रोगप्रतिकारक पेशींची भरती करणे आणि सक्रिय करणे किंवा एंडोथेलियल पेशींचा दाह निर्माण करणे.

प्लेटलेट-ग्रॅन्युल

 

ADP, सेरोटोनिन, पॉलीफॉस्फेट, हिस्टामाइन आणि एड्रेनालाईन सारखे दाट दाणेदार घटक प्लेटलेट सक्रियकरण आणि थ्रोम्बोसिसचे नियामक म्हणून अधिक स्पष्टपणे वापरले जातात.सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, यातील अनेक घटकांमध्ये रोगप्रतिकारक पेशी सुधारण्याचे कार्य असते.प्लेटलेट ADP हे P2Y12ADP रिसेप्टर द्वारे डेंड्रिटिक पेशी (DC) द्वारे ओळखले जाते, त्यामुळे प्रतिजन एंडोसाइटोसिस वाढते.टी सेल रोगप्रतिकारक प्रतिसाद सुरू करण्यासाठी आणि संरक्षणात्मक रोगप्रतिकारक प्रतिसाद नियंत्रित करण्यासाठी डीसी (प्रतिजन सादर करणारे सेल) खूप महत्वाचे आहे, जे जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणाली आणि अनुकूली प्रतिकारशक्तीला जोडते.याव्यतिरिक्त, प्लेटलेट एडेनोसाइन ट्रायफॉस्फेट (ATP) T सेल रिसेप्टर P2X7 द्वारे सिग्नल पाठवते, ज्यामुळे CD4 T हेल्पर पेशींचे प्रोइनफ्लेमेटरी T हेल्पर 17 (Th17) पेशींमध्ये भेदभाव वाढतो.इतर प्लेटलेट दाट ग्रॅन्युल घटक (जसे की ग्लूटामेट आणि सेरोटोनिन) टी सेल स्थलांतरित करतात आणि अनुक्रमे डीसीमध्ये मोनोसाइट भिन्नता वाढवतात.पीआरपीमध्ये, दाट कणांपासून बनविलेले हे इम्युनोमोड्युलेटर अत्यंत समृद्ध असतात आणि त्यांची प्रतिकारशक्ती चांगली असते.

प्लेटलेट्स आणि इतर (रिसेप्टर) पेशींमधील प्रत्यक्ष आणि अप्रत्यक्ष संभाव्य परस्परसंवादांची संख्या विस्तृत आहे.म्हणून, स्थानिक पॅथॉलॉजिकल टिश्यू वातावरणात पीआरपीचा वापर विविध दाहक प्रभावांना प्रेरित करू शकतो.

 

प्लेटलेट एकाग्रता

C-PRP मध्ये फायदेशीर उपचारात्मक प्रभाव निर्माण करण्यासाठी एकाग्र प्लेटलेट्सचे क्लिनिकल डोस असावेत.C-PRP मधील प्लेटलेट्सने पेशींच्या प्रसारास, मेसेन्कायमल आणि न्यूरोट्रॉफिक घटकांचे संश्लेषण, केमोटॅक्टिक पेशींच्या स्थलांतरास उत्तेजन देणे आणि आकृतीमध्ये दर्शविल्याप्रमाणे इम्यूनोरेग्युलेटरी क्रियाकलाप उत्तेजित करणे आवश्यक आहे.प्लेटलेट-एकाग्रता

 

सक्रिय प्लेटलेट्स, पीजीएफ सोडणे आणि आसंजन रेणू विविध प्रकारच्या सेल परस्परसंवादांमध्ये मध्यस्थी करतात: केमोटॅक्सिस, सेल आसंजन, स्थलांतर आणि सेल भिन्नता आणि रोगप्रतिकारक नियामक क्रियाकलापांचे नियमन करतात.हे प्लेटलेट सेल-सेल परस्परसंवाद एंजियोजेनेसिस आणि दाहक क्रियाकलापांमध्ये योगदान देतात आणि शेवटी ऊतक दुरुस्ती प्रक्रियेस उत्तेजन देतात.संक्षेप: BMA: बोन मॅरो एस्पिरेट, EPC: एंडोथेलियल प्रोजेनिटर सेल्स, EC: एंडोथेलियल सेल्स, 5-HT: 5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन, RANTES: सामान्य टी सेल अभिव्यक्ती आणि पुटेटिव्ह स्रावाचे सक्रिय नियमन, JAM: जंक्शन अॅडेशन रेणू प्रकार: CD400 40 ligand, SDF-1 α: Stromal cell-derived factor-1 α, CXCL: chemokine (CXC motif) ligand, PF4: प्लेटलेट फॅक्टर 4. Everts et al. पासून रुपांतरित.

हाडे आणि मऊ ऊतींचे उपचार वर्धित होते हे सिद्ध करणारा मार्क्स हा पहिला व्यक्ती होता आणि प्लेटलेटची किमान संख्या 1 × 10 6 /µL होती. इंटरव्हर्टेब्रल फोरेमेनद्वारे लंबर फ्यूजनच्या अभ्यासात या परिणामांची पुष्टी झाली, जेव्हा प्लेटलेट डोस पेक्षा जास्त होता. 1.3 × 106 प्लेटलेट्स/µ L वर, या अभ्यासाने अधिक संलयन प्रदर्शित केले.याव्यतिरिक्त, Giusti et al.प्रकट 1.5 × 109 च्या डोसमध्ये टिश्यू रिपेअर मेकॅनिझमला एंडोथेलियल सेल ऍक्टिव्हिटीद्वारे फंक्शनल एंजियोजेनेसिस प्रेरित करण्यासाठी प्लेटलेट्स/mL आवश्यक आहे.नंतरच्या अभ्यासात, उच्च एकाग्रतेमुळे फॉलिकल्समध्ये आणि आसपासच्या प्लेटलेट्सची एंजियोजेनेसिस क्षमता कमी झाली.याव्यतिरिक्त, पूर्वीच्या डेटाने दर्शविले की पीआरपीचा डोस देखील उपचार परिणामांवर परिणाम करेल.म्हणून, एंजियोजेनेसिस प्रतिक्रिया लक्षणीयरीत्या प्रेरित करण्यासाठी आणि सेल प्रसार आणि सेल स्थलांतरास उत्तेजित करण्यासाठी, C-PRP मध्ये 5-mL PRP उपचार बाटलीमध्ये किमान 7.5 असणे आवश्यक आहे × 10 9 प्लेटलेट्स वितरीत करू शकतात.

डोस अवलंबनाव्यतिरिक्त, पेशींच्या क्रियाकलापांवर पीआरपीचा प्रभाव अत्यंत वेळेवर अवलंबून असल्याचे दिसते.सोफी आणि इतर.हे परिणाम सूचित करतात की मानवी प्लेटलेट लाइसेट्सच्या अल्पकालीन प्रदर्शनामुळे हाडांच्या पेशींच्या प्रसारास आणि केमोटॅक्सिसला उत्तेजन मिळू शकते.याउलट, पीआरपीच्या दीर्घकालीन प्रदर्शनामुळे अल्कधर्मी फॉस्फेट आणि खनिज निर्मितीची पातळी कमी होईल.

 

लाल रक्त पेशी

लाल रक्तपेशी ऊतींमध्ये ऑक्सिजन वाहून नेण्यासाठी आणि ऊतकांमधून फुफ्फुसांमध्ये कार्बन डाय ऑक्साईड हस्तांतरित करण्यासाठी जबाबदार असतात.त्यांच्याकडे कोणतेही केंद्रक नसतात आणि ते हेम रेणूंनी बनलेले असतात जे प्रथिनांना बांधतात.लाल रक्तपेशींमधील लोह आणि हेम घटक ऑक्सिजन आणि कार्बन डायऑक्साइडच्या संयोगाला प्रोत्साहन देतात.सामान्यतः, लाल रक्तपेशींचे जीवन चक्र सुमारे 120 दिवस असते.ते RBC वृद्धत्व नावाच्या प्रक्रियेद्वारे मॅक्रोफेजद्वारे रक्ताभिसरणातून काढून टाकले जातात.पीआरपी नमुन्यांमधील लाल रक्तपेशी कातरण्याच्या परिस्थितीत खराब होऊ शकतात (उदाहरणार्थ, संपूर्ण रक्तस्त्राव शस्त्रक्रिया, रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ प्रक्रिया, ऑक्सिडेटिव्ह ताण किंवा अपुरी पीआरपी एकाग्रता योजना).त्यामुळे, RBC सेल झिल्ली विघटित होते आणि विषारी हिमोग्लोबिन (Hb) सोडते, प्लाझ्मा फ्री हिमोग्लोबिन (PFH), हेम आणि लोहाद्वारे मोजले जाते.]पीएफएच आणि त्याची अधोगती उत्पादने (हेम आणि लोह) संयुक्तपणे ऊतींवर हानिकारक आणि सायटोटॉक्सिक प्रभावांना कारणीभूत ठरतात, ज्यामुळे ऑक्सिडेटिव्ह तणाव, नायट्रिक ऑक्साईडची हानी, दाहक मार्ग सक्रिय करणे आणि रोगप्रतिकारक शक्ती कमी होते.या परिणामांमुळे अखेरीस मायक्रोक्रिक्युलेशन डिसफंक्शन, स्थानिक रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि रक्तवहिन्यासंबंधी दुखापत, तसेच ऊतींचे गंभीर नुकसान होऊ शकते.

सर्वात महत्वाची गोष्ट अशी आहे की जेव्हा C-PRP असलेले RBC ऊतींना दिले जाते, तेव्हा ते एरिप्टोसिस नावाची स्थानिक प्रतिक्रिया निर्माण करेल, ज्यामुळे एक प्रभावी साइटोकाइन आणि मॅक्रोफेज मायग्रेशन इनहिबिटर सोडण्यास चालना मिळेल.हे साइटोकाइन मोनोसाइट्स आणि मॅक्रोफेजचे स्थलांतर रोखते.हे सभोवतालच्या ऊतींना मजबूत प्रो-इंफ्लॅमेटरी सिग्नल देते, स्टेम सेल स्थलांतर आणि फायब्रोब्लास्ट प्रसार रोखते आणि लक्षणीय स्थानिक पेशी बिघडते.म्हणून, PRP तयारीमध्ये RBC दूषितता मर्यादित करणे महत्वाचे आहे.याव्यतिरिक्त, ऊतकांच्या पुनरुत्पादनात लाल रक्तपेशींची भूमिका कधीही निर्धारित केली गेली नाही.पुरेशा प्रमाणात सी-पीआरपी सेंट्रीफ्यूगेशन आणि तयारी प्रक्रिया सामान्यतः लाल रक्तपेशींची उपस्थिती कमी करते किंवा काढून टाकते, अशा प्रकारे हेमोलिसिस आणि पॉलीसिथेमियाचे प्रतिकूल परिणाम टाळतात.

 

C-PRP मध्ये ल्युकोसाइट्स

पीआरपी तयारीमध्ये पांढऱ्या रक्त पेशींची उपस्थिती उपचार उपकरणे आणि तयारी योजनेवर अवलंबून असते.प्लाझ्मा-आधारित पीआरपी उपकरणांमध्ये, पांढऱ्या रक्त पेशी पूर्णपणे काढून टाकल्या जातात;तथापि, एरिथ्रोसाइट सेडिमेंटेशन ब्राऊन लेयरच्या PRP तयारीमध्ये पांढऱ्या रक्त पेशी लक्षणीयरीत्या केंद्रित होत्या.त्याच्या रोगप्रतिकारक आणि यजमान संरक्षण यंत्रणेमुळे, पांढऱ्या रक्त पेशी तीव्र आणि जुनाट ऊतक स्थितींच्या अंतर्गत जीवशास्त्रावर मोठ्या प्रमाणात परिणाम करतात.या वैशिष्ट्यांची खाली अधिक चर्चा केली जाईल.म्हणून, सी-पीआरपीमध्ये विशिष्ट ल्युकोसाइट्सच्या उपस्थितीमुळे सेल्युलर आणि ऊतींचे महत्त्वपूर्ण परिणाम होऊ शकतात.अधिक विशिष्टपणे, भिन्न पीआरपी एरिथ्रोसाइट अवसादन तपकिरी-पिवळ्या थर प्रणाली वेगवेगळ्या तयारी योजना वापरतात, अशा प्रकारे पीआरपीमध्ये न्यूट्रोफिल्स, लिम्फोसाइट्स आणि मोनोसाइट्सचे भिन्न प्रमाण तयार करतात.Eosinophils आणि basophils PRP तयारीमध्ये मोजले जाऊ शकत नाहीत कारण त्यांचे सेल झिल्ली केंद्रापसारक प्रक्रिया शक्तींना तोंड देण्यासाठी खूप नाजूक असतात.

 

न्यूट्रोफिल्स

न्युट्रोफिल्स अनेक उपचार मार्गांमध्ये आवश्यक ल्युकोसाइट्स आहेत.हे मार्ग प्लेटलेट्समध्ये असलेल्या प्रतिजैविक प्रथिनांसह एकत्रित होतात आणि आक्रमक रोगजनकांच्या विरूद्ध दाट अडथळा निर्माण करतात.न्युट्रोफिल्सचे अस्तित्व C-PRP च्या उपचार लक्ष्यानुसार निर्धारित केले जाते.तीव्र जखमेच्या काळजी पीआरपी बायोथेरपीमध्ये किंवा हाडांची वाढ किंवा बरे करण्याच्या उद्देशाने असलेल्या ऍप्लिकेशन्समध्ये ऊतींच्या जळजळांची पातळी वाढवणे आवश्यक असू शकते.महत्त्वाचे म्हणजे, अनेक मॉडेल्समध्ये अतिरिक्त न्युट्रोफिल फंक्शन्स आढळून आले आहेत, जे एंजियोजेनेसिस आणि टिश्यू दुरुस्तीमध्ये त्यांच्या भूमिकेवर जोर देतात.तथापि, न्यूट्रोफिल्स देखील हानिकारक प्रभावांना कारणीभूत ठरू शकतात, म्हणून ते काही अनुप्रयोगांसाठी योग्य नाहीत.झोउ आणि वांग यांनी हे सिद्ध केले की न्युट्रोफिल्सने समृद्ध पीआरपी वापरल्याने टाइप III कोलेजन आणि टाइप I कोलेजनचे गुणोत्तर वाढू शकते, त्यामुळे फायब्रोसिस वाढतो आणि कंडराची ताकद कमी होते.न्यूट्रोफिल्सद्वारे मध्यस्थी केलेली इतर हानिकारक वैशिष्ट्ये म्हणजे दाहक साइटोकाइन्स आणि मॅट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेसेस (MMPs) सोडणे, जे ऊतकांना लागू केल्यावर जळजळ आणि अपचय वाढवू शकतात.

 

ल्युकोमोनोसाइट

सी-पीआरपीमध्ये, मोनोन्यूक्लियर टी आणि बी लिम्फोसाइट्स इतर कोणत्याही पांढऱ्या रक्त पेशींपेक्षा जास्त केंद्रित असतात.ते सेल-मध्यस्थ सायटोटॉक्सिक अनुकूली प्रतिकारशक्तीशी जवळून संबंधित आहेत.लिम्फोसाइट्स संक्रमणाशी लढण्यासाठी आणि आक्रमणकर्त्यांशी जुळवून घेण्यासाठी सेल प्रतिक्रियांना चालना देऊ शकतात.याव्यतिरिक्त, टी-लिम्फोसाइट व्युत्पन्न साइटोकिन्स (इंटरफेरॉन- γ [IFN- γ] आणि इंटरल्यूकिन-4 (IL-4) मॅक्रोफेजचे ध्रुवीकरण वाढवतात. वेरासार आणि इतर. हे सिद्ध झाले आहे की पारंपारिक टी लिम्फोसाइट्स अप्रत्यक्षपणे ऊतींच्या उपचारांना प्रोत्साहन देऊ शकतात. मोनोसाइट्स आणि मॅक्रोफेजच्या भिन्नतेचे नियमन करून माउस मॉडेल.

 

मोनोसाइट - मल्टीपॉटेंट रिपेअर सेल

वापरलेल्या PRP तयारी यंत्रानुसार, PRP उपचार बाटलीमध्ये मोनोसाइट्स बाहेर येऊ शकतात किंवा अस्तित्वात नसतात.दुर्दैवाने, त्यांच्या कार्यक्षमतेची आणि पुनरुत्पादनाची क्षमता क्वचितच साहित्यात चर्चा केली जाते.म्हणून, तयारीची पद्धत किंवा अंतिम सूत्रामध्ये मोनोसाइट्सकडे थोडे लक्ष दिले जाते.मोनोसाइट समूह विषम आहे, जो अस्थिमज्जामधील पूर्वज पेशींपासून उद्भवतो आणि सूक्ष्म वातावरणातील उत्तेजनानुसार हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल मार्गाद्वारे परिधीय ऊतींमध्ये पोहोचतो.होमिओस्टॅसिस आणि जळजळ दरम्यान, फिरणारे मोनोसाइट्स रक्त प्रवाह सोडतात आणि जखमी किंवा खराब झालेल्या ऊतींमध्ये भरती होतात.ते मॅक्रोफेजेस (M Φ) प्रभावक पेशी किंवा पूर्वज पेशी म्हणून कार्य करू शकतात.मोनोसाइट्स, मॅक्रोफेजेस आणि डेन्ड्रिटिक पेशी मोनोन्यूक्लियर फॅगोसाइटिक सिस्टम (एमपीएस) चे प्रतिनिधित्व करतात. MPS चे वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्य म्हणजे त्याच्या जनुक अभिव्यक्ती पॅटर्नची प्लास्टिसिटी आणि या पेशी प्रकारांमधील कार्यात्मक आच्छादन.विकृत ऊतींमध्ये, निवासी मॅक्रोफेजेस, स्थानिक पातळीवर क्रियाशील वाढीचे घटक, प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स, अपोप्टोटिक किंवा नेक्रोटिक पेशी आणि सूक्ष्मजीव उत्पादने मोनोसाइट्सला MPS सेल गटांमध्ये वेगळे करण्यास प्रारंभ करतात.समजा की जेव्हा उच्च-उत्पन्न मोनोसाइट्स असलेले C-PRP रोगाच्या स्थानिक सूक्ष्म वातावरणात इंजेक्शन दिले जाते, तेव्हा मोनोसाइट्स M Φ मध्ये वेगळे होण्याची शक्यता असते ज्यामुळे पेशींमध्ये मोठे बदल होतात.

मोनोसाइटपासून M Φ पर्यंत परिवर्तनाच्या प्रक्रियेत, विशिष्ट M Φ फीनोटाइप.गेल्या दहा वर्षांत, एक मॉडेल विकसित केले गेले आहे, जे M Φ समाकलित करते सक्रियकरणाच्या जटिल यंत्रणेचे वर्णन दोन विरुद्ध स्थितींचे ध्रुवीकरण म्हणून केले जाते: M Φ फेनोटाइप 1 (M Φ 1, क्लासिक सक्रियकरण) आणि M Φ फेनोटाइप 2 (M Φ) 2, वैकल्पिक सक्रियकरण).M Φ 1 चे वैशिष्ट्य दाहक सायटोकाइन स्राव (IFN- γ) आणि नायट्रिक ऑक्साईड द्वारे प्रभावी रोगजनक मारण्याची यंत्रणा निर्माण करते.M Φ फिनोटाइप व्हॅस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (VEGF) आणि फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर (FGF) देखील तयार करतो.M Φ फेनोटाइप उच्च फॅगोसाइटोसिस असलेल्या दाहक-विरोधी पेशींनी बनलेला आहे.M Φ 2 एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स घटक, एंजियोजेनेसिस आणि केमोकिन्स आणि इंटरल्यूकिन 10 (IL-10) तयार करतात.रोगजनक संरक्षणाव्यतिरिक्त, M Φ हे सूज कमी करू शकते आणि ऊतींच्या दुरुस्तीला प्रोत्साहन देऊ शकते.हे लक्षात घेण्याजोगे आहे की M Φ 2 चे M इन विट्रो Φ 2a, M Φ 2b आणि M Φ 2 मध्ये उपविभाजित केले गेले आहे. ते उत्तेजनावर अवलंबून आहे.व्हिव्होमध्ये या उपप्रकारांचे भाषांतर करणे कठीण आहे कारण ऊतींमध्ये मिश्रित M Φ गट असू शकतात.विशेष म्हणजे, स्थानिक पर्यावरणीय सिग्नल आणि IL-4 स्तरांवर आधारित, प्रोइनफ्लॅमेटरी M Φ 1 चे दुरूस्ती M Φ 2 ला प्रोत्साहन देण्यासाठी रूपांतरित केले जाऊ शकते. या डेटावरून, असे गृहीत धरणे वाजवी आहे की मोनोसाइट्स आणि M Φ C-PRP तयारी उच्च सांद्रता आहेत. ऊतींच्या चांगल्या दुरुस्तीसाठी हातभार लावू शकतात कारण त्यांच्यात दाहक-विरोधी ऊतक दुरुस्ती आणि सेल सिग्नल ट्रान्सडक्शन क्षमता आहे.

 

पीआरपीमध्ये पांढऱ्या रक्त पेशी अंशाची गोंधळलेली व्याख्या

PRP उपचाराच्या बाटल्यांमध्ये पांढऱ्या रक्त पेशींची उपस्थिती PRP तयारी यंत्रावर अवलंबून असते आणि त्यात लक्षणीय फरक असू शकतो.ल्युकोसाइट्सच्या अस्तित्वाबद्दल आणि वेगवेगळ्या उप-पीआरपी उत्पादनांमध्ये त्यांचे योगदान (जसे की पीआरजीएफ, पी-पीआरपी, एलपी-पीआरपी, एलआर-पीआरपी, पी-पीआरएफ आणि एल-पीआरएफ) याबद्दल अनेक विवाद आहेत, अलीकडील पुनरावलोकनात, सहा यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या (पुरावा स्तर 1) आणि तीन संभाव्य तुलनात्मक अभ्यास (पुराव्या पातळी 2) मध्ये 1055 रुग्णांचा समावेश होता, जे दर्शवितात की LR-PRP आणि LP-PRP समान सुरक्षा होती.लेखकाने निष्कर्ष काढला की पीआरपीची प्रतिकूल प्रतिक्रिया पांढर्या रक्त पेशींच्या एकाग्रतेशी थेट संबंधित असू शकत नाही.दुसर्या अभ्यासात, LR-PRP ने OA गुडघा β、IL-6, IL-8 आणि IL-17) मध्ये दाहक इंटरल्यूकिन (IL-1) बदलला नाही).हे परिणाम या मताचे समर्थन करतात की विवोमधील पीआरपीच्या जैविक क्रियाकलापांमध्ये ल्युकोसाइट्सची भूमिका प्लेटलेट्स आणि ल्यूकोसाइट्समधील क्रॉसस्टॉकमधून येऊ शकते.हा परस्परसंवाद इतर घटकांच्या (जसे की लिपॉक्सीजन) च्या जैवसंश्लेषणास प्रोत्साहन देऊ शकतो, जे जळजळांच्या प्रतिगमनास ऑफसेट किंवा प्रोत्साहन देऊ शकते.दाहक रेणू (अरॅचिडोनिक ऍसिड, ल्युकोट्रिएन आणि प्रोस्टॅग्लॅंडिन) च्या प्रारंभिक प्रकाशनानंतर, न्यूट्रोफिल सक्रियकरण टाळण्यासाठी सक्रिय प्लेटलेट्समधून लिपॉक्सीजन A4 सोडला जातो.या वातावरणातच M Φ फेनोटाइप M Φ 1 वरून M Φ 2 वर स्विच करते. शिवाय, प्रसारित मोनोन्यूक्लियर पेशी त्यांच्या प्लुरिपोटेंसीमुळे विविध नॉन-फॅगोसाइटिक सेल प्रकारांमध्ये फरक करू शकतात याचा वाढता पुरावा आहे.

PRP चा प्रकार MSC संस्कृतीवर परिणाम करेल.शुद्ध पीआरपी किंवा पीपीपी नमुन्यांच्या तुलनेत, एलआर-पीआरपी अधिक जलद प्रकाशन आणि उत्तम पीजीएफ जैविक क्रियाकलापांसह, अस्थिमज्जा व्युत्पन्न MSCs (BMMSCs) चे लक्षणीय उच्च प्रसार करू शकते.ही सर्व वैशिष्ट्ये PRP उपचार बाटलीमध्ये मोनोसाइट्स जोडण्यासाठी आणि त्यांची इम्युनोमोड्युलेटरी क्षमता आणि भिन्नता क्षमता ओळखण्यासाठी अनुकूल आहेत.

 

पीआरपीचे जन्मजात आणि अनुकूली रोगप्रतिकारक नियमन

प्लेटलेट्सचे सर्वात प्रसिद्ध शारीरिक कार्य म्हणजे रक्तस्त्राव नियंत्रित करणे.ते ऊतकांच्या नुकसानीच्या ठिकाणी आणि खराब झालेल्या रक्तवाहिन्यांवर जमा होतात.या घटना इंटिग्रिन्स आणि सिलेक्टिन्सच्या अभिव्यक्तीमुळे होतात जे प्लेटलेट आसंजन आणि एकत्रीकरण उत्तेजित करतात.खराब झालेले एंडोथेलियम ही प्रक्रिया आणखी वाढवते आणि उघड झालेले कोलेजन आणि इतर सबएन्डोथेलियल मॅट्रिक्स प्रथिने प्लेटलेट्सच्या खोल सक्रियतेला प्रोत्साहन देतात.या प्रकरणांमध्ये, व्हॉन विलेब्रँड फॅक्टर (vWF) आणि ग्लायकोप्रोटीन (GP), विशेषत: GP-Ib, यांच्यातील परस्परसंवादाची महत्त्वपूर्ण भूमिका सिद्ध झाली आहे.प्लेटलेट सक्रिय झाल्यानंतर, प्लेटलेट α-、 दाट, लाइसोसोम आणि टी-ग्रॅन्यूल एक्सोसाइटोसिसचे नियमन करतात आणि त्यांची सामग्री बाह्य वातावरणात सोडतात.

 

प्लेटलेट आसंजन रेणू

रोगप्रतिकारक प्रतिसादामध्ये दाहक ऊती आणि प्लेटलेट्समध्ये PRP ची भूमिका अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी, आम्ही हे समजून घेतले पाहिजे की भिन्न प्लेटलेट पृष्ठभाग रिसेप्टर्स (इंटिग्रिन) आणि जंक्शन आसंजन रेणू (JAM) आणि सेल परस्परसंवाद जन्मजात आणि अनुकूली प्रतिकारशक्तीमध्ये गंभीर प्रक्रिया कशी सुरू करू शकतात.

इंटिग्रिन्स हे सेल पृष्ठभाग चिकटलेले रेणू आहेत जे विविध सेल प्रकारांमध्ये आढळतात आणि प्लेटलेटवर मोठ्या प्रमाणात व्यक्त केले जातात.इंटिग्रिनमध्ये a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) आणि aIIbb3 (GPIIb/IIIa) यांचा समावेश होतो.सहसा, ते स्थिर आणि कमी आत्मीयतेच्या स्थितीत अस्तित्वात असतात.सक्रिय झाल्यानंतर, ते उच्च लिगँड बंधनकारक संबंधांच्या स्थितीवर स्विच करतात.इंटिग्रिनची प्लेटलेट्सवर वेगवेगळी कार्ये असतात आणि अनेक प्रकारच्या पांढऱ्या रक्त पेशी, एंडोथेलियल पेशी आणि एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्ससह प्लेटलेट्सच्या परस्परसंवादामध्ये भाग घेतात.याव्यतिरिक्त, GP-Ib-V-IX कॉम्प्लेक्स प्लेटलेट झिल्लीवर व्यक्त केले जाते आणि वॉन vWF सह बंधनकारक करण्यासाठी मुख्य रिसेप्टर आहे.हा संवाद प्लेटलेट्स आणि उघड झालेल्या सबेन्डोथेलियल स्ट्रक्चर्समधील प्रारंभिक संपर्कात मध्यस्थी करतो.प्लेटलेट इंटिग्रिन आणि जीपी कॉम्प्लेक्स विविध दाहक प्रक्रियांशी संबंधित आहेत आणि प्लेटलेट-ल्यूकोसाइट कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात.विशेषतः, न्युट्रोफिल्सवरील मॅक्रोफेज 1 प्रतिजन (मॅक-1) रिसेप्टरसह फायब्रिनोजेन एकत्र करून एक स्थिर कॉम्प्लेक्स तयार करण्यासाठी इंटिग्रिन aIIbb3 आवश्यक आहे.

प्लेटलेट्स, न्यूट्रोफिल्स आणि व्हॅस्क्यूलर एंडोथेलियल पेशी विशिष्ट सेल आसंजन रेणू व्यक्त करतात, ज्याला सिलेक्टिन म्हणतात.दाहक परिस्थितीत, प्लेटलेट्स पी-सिलेक्टिन आणि न्यूट्रोफिल एल-सिलेक्टिन व्यक्त करतात.प्लेटलेट सक्रिय झाल्यानंतर, पी-सिलेक्टिन न्यूट्रोफिल्स आणि मोनोसाइट्सवर अस्तित्वात असलेल्या लिगँड PSGL-1 ला बांधू शकते.याव्यतिरिक्त, पीएसजीएल-1 बंधन इंट्रासेल्युलर सिग्नल कॅस्केड प्रतिक्रिया सुरू करते, जे न्यूट्रोफिल इंटिग्रिन मॅक-1 आणि लिम्फोसाइट फंक्शन-संबंधित प्रतिजन 1 (एलएफए-1) द्वारे न्यूट्रोफिल सक्रिय करते.सक्रिय केलेले Mac-1 फायब्रिनोजेनद्वारे प्लेटलेट्सवर GPIb किंवा GPIIb/IIIa शी बांधले जाते, त्यामुळे न्युट्रोफिल्स आणि प्लेटलेट्समधील परस्परसंवाद स्थिर होतो.याव्यतिरिक्त, सक्रिय LFA-1 प्लेटलेट इंटरसेल्युलर आसंजन रेणू 2 सह एकत्रित करू शकतो ज्यामुळे पेशींसह दीर्घकालीन आसंजन वाढवण्यासाठी न्यूट्रोफिल-प्लेटलेट कॉम्प्लेक्स अधिक स्थिर होते.

 

प्लेटलेट्स आणि ल्युकोसाइट्स जन्मजात आणि अनुकूली प्रतिकारक प्रतिक्रियांमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात

तीव्र किंवा जुनाट आजारांमध्ये शरीर परदेशी शरीरे आणि जखमी ऊतींना ओळखू शकते ज्यामुळे जखमेच्या उपचारांच्या कॅस्केड प्रतिक्रिया आणि दाहक मार्ग सुरू होतो.जन्मजात आणि अनुकूली रोगप्रतिकारक प्रणाली यजमानाचे संक्रमणापासून संरक्षण करतात आणि पांढऱ्या रक्त पेशी दोन प्रणालींमध्ये आच्छादित होण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावतात.विशेषतः, मोनोसाइट्स, मॅक्रोफेजेस, न्यूट्रोफिल्स आणि नैसर्गिक किलर पेशी जन्मजात प्रणालीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात, तर लिम्फोसाइट्स आणि त्यांचे उपसमूह अनुकूली प्रतिकारशक्तीमध्ये समान भूमिका बजावतात.

प्लेटलेट्स आणि ल्युकोसाइट्स

 

जन्मजात रोगप्रतिकारक पेशींच्या परस्परसंवादामध्ये प्लेटलेट आणि ल्युकोसाइट परस्परसंवाद.प्लेटलेट न्युट्रोफिल्स आणि मोनोसाइट्सशी संवाद साधतात आणि शेवटी M Φ परस्परसंवाद करतात, त्यांचे प्रभावक कार्य समायोजित करतात आणि वाढवतात.या प्लेटलेट-ल्युकोसाइट परस्परसंवादामुळे नेटोसिससह वेगवेगळ्या यंत्रणेद्वारे जळजळ होते.संक्षेप: MPO: myeloperoxidase, ROS: प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती, TF: टिश्यू फॅक्टर, NET: न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप, NF- κ B: न्यूक्लियर फॅक्टर कप्पा बी, M Φ: मॅक्रोफेजेस.

 

जन्मजात रोगप्रतिकार प्रणाली

जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणालीची भूमिका विशिष्ट नसलेल्या आक्रमक सूक्ष्मजीव किंवा ऊतींचे तुकडे ओळखणे आणि त्यांचे क्लिअरन्स उत्तेजित करणे आहे.जेव्हा पृष्ठभाग अभिव्यक्ती पॅटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर्स (PRRs) नावाच्या विशिष्ट आण्विक संरचना रोगजनक-संबंधित आण्विक पॅटर्न आणि नुकसान-संबंधित आण्विक नमुन्यांसह एकत्रित होतात, तेव्हा जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणाली सक्रिय केली जाईल.टोल-लाइक रिसेप्टर (TLR) आणि RIG-1 सारखे रिसेप्टर (RLR) सह अनेक प्रकारचे PRR आहेत.हे रिसेप्टर्स मुख्य ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर kappa B (NF- κ B) सक्रिय करू शकतात ते जन्मजात आणि अनुकूली प्रतिकारशक्तीच्या अनेक पैलूंचे देखील नियमन करते.विशेष म्हणजे, प्लेटलेट्स त्यांच्या पृष्ठभागावर आणि साइटोप्लाझमवर विविध प्रकारचे इम्युनोरेग्युलेटरी रिसेप्टर रेणू देखील व्यक्त करतात, जसे की पी-सिलेक्टिन, ट्रान्समेम्ब्रेन प्रोटीन CD40 ligand (CD40L), साइटोकिन्स (जसे की IL-1 β、TGF- β) आणि प्लेटलेट-विशिष्ट. त्यामुळे, प्लेटलेट्स विविध रोगप्रतिकारक पेशींशी संवाद साधू शकतात.

 

जन्मजात प्रतिकारशक्तीमध्ये प्लेटलेट-पांढऱ्या पेशींचा परस्परसंवाद

जेव्हा प्लेटलेट्स रक्तप्रवाह किंवा ऊतींमध्ये प्रवेश करतात किंवा आक्रमण करतात तेव्हा प्लेटलेट्स ही पेशींपैकी एक असतात जी एंडोथेलियल इजा आणि सूक्ष्मजीव रोगजनकांना प्रथम शोधतात.प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि प्लेटलेट ऍगोनिस्ट ADP, थ्रॉम्बिन आणि vWF च्या प्रकाशनास प्रोत्साहन देते, परिणामी प्लेटलेट सक्रिय होते आणि प्लेटलेट केमोकाइन रिसेप्टर्स C, CC, CXC आणि CX3C ची अभिव्यक्ती, त्यामुळे संक्रमित साइटवर प्लेटलेट्स किंवा दुखापत होते.

व्हायरस, बॅक्टेरिया, परजीवी आणि विष किंवा ऊतकांच्या जखमा आणि जखमा यासारख्या आक्रमणकर्त्यांना शोधण्यासाठी जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणाली अनुवांशिकरित्या पूर्वनिर्धारित आहे.ही एक गैर-विशिष्ट प्रणाली आहे, कारण कोणताही रोगजनक परदेशी किंवा गैर-स्वतः म्हणून ओळखला जाईल आणि त्वरीत शोधला जाईल.जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणाली प्रथिने आणि फागोसाइट्सच्या संचावर अवलंबून असते, जे रोगजनकांच्या चांगल्या प्रकारे जतन केलेल्या वैशिष्ट्यांना ओळखतात आणि आक्रमणकर्त्यांना दूर करण्यात मदत करण्यासाठी रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया त्वरीत सक्रिय करतात, जरी यजमान यापूर्वी विशिष्ट रोगजनकांच्या संपर्कात आला नसला तरीही.

न्युट्रोफिल्स, मोनोसाइट्स आणि डेंड्रिटिक पेशी रक्तातील सर्वात सामान्य जन्मजात रोगप्रतिकारक पेशी आहेत.पुरेशा लवकर रोगप्रतिकारक प्रतिसादासाठी त्यांची भरती आवश्यक आहे.जेव्हा पीआरपी पुनरुत्पादक औषधांमध्ये वापरला जातो, तेव्हा प्लेटलेट-पांढऱ्या पेशींच्या परस्परसंवादामुळे जळजळ, जखमा भरणे आणि ऊतकांची दुरुस्ती नियंत्रित होते.प्लेटलेट्सवरील TLR-4 प्लेटलेट-न्यूट्रोफिल परस्परसंवाद उत्तेजित करते, जे न्यूट्रोफिल्समधून प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (ROS) आणि मायलोपेरॉक्सिडेस (MPO) च्या प्रकाशनाचे नियमन करून तथाकथित ल्यूकोसाइट ऑक्सिडेटिव्ह स्फोट नियंत्रित करते.याव्यतिरिक्त, प्लेटलेट-न्यूट्रोफिल आणि न्यूट्रोफिल डिग्रॅन्युलेशन यांच्यातील परस्परसंवादामुळे न्यूट्रोफिल-एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स (NETs) तयार होतात.NETs हे न्युट्रोफिल न्यूक्लियस आणि इतर न्यूट्रोफिल इंट्रासेल्युलर सामग्रीचे बनलेले असतात, जे जीवाणू पकडू शकतात आणि NETosis द्वारे त्यांचा नाश करू शकतात.NETs ची निर्मिती ही न्युट्रोफिल्सची अत्यावश्यक हत्या करणारी यंत्रणा आहे.

प्लेटलेटच्या सक्रियतेनंतर, मोनोसाइट्स रोगग्रस्त आणि डीजनरेटिव्ह टिश्यूमध्ये स्थलांतरित होऊ शकतात, जिथे ते आसंजन क्रियाकलाप करतात आणि दाहक रेणू स्राव करतात ज्यामुळे केमोटॅक्सिस आणि प्रोटीओलाइटिक गुणधर्म बदलू शकतात.याव्यतिरिक्त, प्लेटलेट्स मोनोसाइट्सच्या प्रभावक कार्याचे नियमन करण्यासाठी मोनोसाइट NF- κ B सक्रियतेस प्रवृत्त करू शकतात, जे दाहक प्रतिक्रिया आणि रोगप्रतिकारक पेशींच्या सक्रियतेचे आणि भिन्नतेचे मुख्य मध्यस्थ आहे.प्लेटलेट्स फागोसाइटिक रोगजनकांच्या नाशासाठी मोनोसाइट्सच्या अंतर्जात ऑक्सिडेटिव्ह स्फोटास प्रोत्साहन देतात.प्लेटलेट-मोनोसाइट CD40L-MAC-1 मधील थेट संवादाद्वारे एमपीओचे प्रकाशन मध्यस्थी केले जाते.विशेष म्हणजे, जेव्हा पी-सिलेक्टिन तीव्र आणि जुनाट दाहक ऊतींच्या परिस्थितीत प्लेटलेट्स सक्रिय करते, तेव्हा प्लेटलेट-व्युत्पन्न केमोकाइन्स PF4, RANTES, IL-1 β आणि CXCL-12 मोनोसाइट्सच्या उत्स्फूर्त अपोप्टोसिसला प्रतिबंध करू शकतात, परंतु मॅक्रोफेजमध्ये त्यांच्या भिन्नतेस प्रोत्साहन देतात.

 

अनुकूली रोगप्रतिकार प्रणाली

गैर-विशिष्ट जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणाली सूक्ष्मजीव किंवा ऊतींचे नुकसान ओळखल्यानंतर, विशिष्ट अनुकूली रोगप्रतिकारक प्रणाली ताब्यात घेईल.अनुकूली प्रणालींमध्ये प्रतिजन-बाइंडिंग बी लिम्फोसाइट्स (बी पेशी) आणि पारंपारिक टी लिम्फोसाइट्स (ट्रेग) समाविष्ट असतात जे रोगजनकांच्या क्लिअरन्समध्ये समन्वय साधतात.टी पेशी साधारणपणे हेल्पर टी पेशी (थ पेशी) आणि सायटोटॉक्सिक टी पेशी (टीसी पेशी, ज्याला टी किलर पेशी देखील म्हणतात) मध्ये विभागले जाऊ शकते.Th पेशी पुढे Th1, Th2 आणि Th17 पेशींमध्ये विभागल्या जातात, ज्यात जळजळीत मुख्य कार्ये असतात.गु पेशी प्रोइनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (उदा. IFN- γ、 TNF- β)) आणि अनेक इंटरल्यूकिन्स (उदा., IL-17) स्राव करू शकतात. ते इंट्रासेल्युलर विषाणू आणि जिवाणू संसर्ग रोखण्यासाठी विशेषतः प्रभावी आहेत. पेशी पेशींचा प्रसार आणि भेदभाव उत्तेजित करतात. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया. Tc पेशी प्रभावक पेशी आहेत, जे लक्ष्यित इंट्रासेल्युलर आणि एक्स्ट्रासेल्युलर सूक्ष्मजीव आणि पेशी नष्ट करू शकतात.

विशेष म्हणजे, Th2 पेशी IL-4 तयार करतात आणि M Φ ध्रुवीकरण, M Φ मार्गदर्शित पुनरुत्पादन M Φ 2 फेनोटाइपवर परिणाम करतात, तर IFN- γ M Φ दाहक M Φ 1 फेनोटाइपमध्ये बदलतात, जे साइटोकिन्सच्या डोस आणि वेळेवर अवलंबून असते.IL-4 सक्रिय झाल्यानंतर, M Φ 2 ट्रेग पेशींना Th2 पेशींमध्ये फरक करण्यास प्रेरित करते आणि नंतर अतिरिक्त IL-4 (सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप) तयार करते.गु पेशी M Φ रूपांतरित करतात फेनोटाइप ऊतक उत्पत्तीच्या जैविक घटकांच्या प्रतिसादात पुनरुत्पादक फिनोटाइपकडे निर्देशित केला जातो.ही यंत्रणा दाह आणि ऊतींच्या दुरुस्तीवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी Th पेशी महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात या पुराव्यावर आधारित आहे.

 

अनुकूली प्रतिकारशक्तीमध्ये प्लेटलेट-पांढऱ्या पेशींचा परस्परसंवाद

अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स वापरते आणि पूर्वी आढळलेल्या रोगजनकांना लक्षात ठेवते आणि नंतर यजमानाशी सामना करते तेव्हा त्यांचा नाश करते.तथापि, या अनुकूली रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया हळूहळू विकसित झाल्या.कोनियास वगैरे.हे दर्शविते की प्लेटलेट घटक जोखीम समजण्यात आणि ऊतकांच्या दुरुस्तीमध्ये योगदान देतात आणि प्लेटलेट्स आणि ल्यूकोसाइट्स यांच्यातील परस्परसंवाद अनुकूली प्रतिकारशक्तीच्या सक्रियतेला प्रोत्साहन देतात.

अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिसादादरम्यान, प्लेटलेट्स डीसी आणि एनके सेल मॅच्युरेशनद्वारे मोनोसाइट आणि मॅक्रोफेज प्रतिसादांना प्रोत्साहन देतात, ज्यामुळे विशिष्ट टी सेल आणि बी सेल प्रतिसाद मिळतात.म्हणून, प्लेटलेट ग्रॅन्युल घटक CD40L व्यक्त करून अनुकूली प्रतिकारशक्तीवर थेट परिणाम करतात, एक रेणू जो अनुकूली रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे नियमन करण्यासाठी आवश्यक आहे.CD40L द्वारे प्लेटलेट्स केवळ प्रतिजन सादरीकरणातच भूमिका बजावत नाहीत तर टी पेशींच्या प्रतिक्रियेवरही परिणाम करतात.लिऊ आणि इतर.असे आढळून आले की प्लेटलेट्स सीडी 4 टी सेलच्या प्रतिसादाचे नियमन जटिल पद्धतीने करतात.CD4 T सेलच्या उपसमूहांच्या या विभेदक नियमनाचा अर्थ असा आहे की प्लेटलेट्स CD4 T पेशींना दाहक उत्तेजनांना प्रतिसाद देण्यासाठी प्रोत्साहन देतात, अशा प्रकारे प्रक्षोभक आणि विरोधी दाहक प्रतिक्रिया निर्माण करतात.

प्लेटलेट्स मायक्रोबियल पॅथोजेन्सला बी सेल-मध्यस्थ अनुकूली प्रतिसाद देखील नियंत्रित करतात.हे सर्वज्ञात आहे की सक्रिय CD4 T पेशींवरील CD40L बी पेशींच्या CD40 ला ट्रिगर करेल, टी-सेल-आश्रित बी लिम्फोसाइट सक्रियकरण, त्यानंतरचे ऍलोटाइप रूपांतरण आणि बी सेल भिन्नता आणि प्रसार यासाठी आवश्यक दुसरा सिग्नल प्रदान करेल.सर्वसाधारणपणे, परिणाम स्पष्टपणे अनुकूली प्रतिकारशक्तीमध्ये प्लेटलेट्सची विविध कार्ये दर्शवतात, हे दर्शविते की प्लेटलेट्स टी पेशी आणि बी पेशींमधील परस्परसंवाद CD40-CD40L द्वारे जोडतात, अशा प्रकारे टी-सेल-आश्रित बी सेल प्रतिसाद वाढवतात.याव्यतिरिक्त, प्लेटलेट्स सेल पृष्ठभागाच्या रिसेप्टर्समध्ये समृद्ध असतात, जे प्लेटलेट सक्रियतेला प्रोत्साहन देऊ शकतात आणि वेगवेगळ्या प्लेटलेट कणांमध्ये संचयित मोठ्या प्रमाणात दाहक आणि जैविक सक्रिय रेणू सोडू शकतात, त्यामुळे जन्मजात आणि अनुकूली प्रतिकारशक्तीवर परिणाम होतो.

 

PRP मध्ये प्लेटलेट-व्युत्पन्न सेरोटोनिनची विस्तारित भूमिका

सेरोटोनिन (5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन, 5-एचटी) ची मध्यवर्ती मज्जासंस्था (CNS) मध्ये स्पष्ट महत्त्वाची भूमिका असते, ज्यामध्ये वेदना सहनशीलता समाविष्ट असते.असा अंदाज आहे की बहुतेक मानवी 5-HT गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये आणि नंतर रक्ताभिसरणाद्वारे तयार होते, जिथे ते सेरोटोनिन रीअपटेक ट्रान्सपोर्टरद्वारे प्लेटलेट्सद्वारे शोषले जाते आणि उच्च एकाग्रतेमध्ये (65 mmol/L) दाट कणांमध्ये साठवले जाते.5-HT एक सुप्रसिद्ध न्यूरोट्रांसमीटर आणि हार्मोन आहे जो CNS (मध्य 5-HT) मध्ये विविध न्यूरोसायकोलॉजिकल प्रक्रियांचे नियमन करण्यास मदत करतो.तथापि, बहुतेक 5-HT CNS (पेरिफेरल 5-HT) च्या बाहेर अस्तित्वात आहेत, आणि ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी, फुफ्फुस, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल, यूरोजेनिटल आणि प्लेटलेट फंक्शनल सिस्टम्ससह अनेक अवयव प्रणालींच्या प्रणालीगत आणि सेल्युलर जैविक कार्यांचे नियमन करण्यात गुंतलेले आहे.5-HT मध्ये ऍडिपोसाइट्स, एपिथेलियल पेशी आणि पांढऱ्या रक्त पेशींसह विविध प्रकारच्या पेशींवर एकाग्रता-आश्रित चयापचय आहे.पेरिफेरल 5-HT एक शक्तिशाली रोगप्रतिकारक मॉड्युलेटर देखील आहे, जो त्याच्या विशिष्ट 5-HT रिसेप्टर (5HTR) द्वारे जळजळ उत्तेजित किंवा प्रतिबंधित करू शकतो आणि विविध रोगप्रतिकारक पेशींवर परिणाम करू शकतो.

 

एचटीची पॅराक्रिन आणि ऑटोक्राइन यंत्रणा

5-HT ची क्रिया 5HTR सह त्याच्या परस्परसंवादाद्वारे मध्यस्थी केली जाते, जे सात सदस्यांसह एक सुपरफॅमिली आहे (5-HT 1 - 7) आणि नुकत्याच सापडलेल्या सदस्य 5-HT 7, त्याचे परिधीय आणि किमान 14 भिन्न रिसेप्टर उपप्रकार. वेदना व्यवस्थापन कार्य.प्लेटलेट डिग्रॅन्युलेशनच्या प्रक्रियेत, सक्रिय प्लेटलेट्स मोठ्या संख्येने प्लेटलेट-व्युत्पन्न 5-HT स्राव करतात, जे रक्तवहिन्यासंबंधी आकुंचन वाढवू शकतात आणि एंडोथेलियल पेशी, गुळगुळीत स्नायू पेशी आणि 5-एचटीआरच्या अभिव्यक्तीद्वारे समीप प्लेटलेट्स आणि लिम्फोसाइट्सच्या सक्रियतेला उत्तेजन देऊ शकतात. रोगप्रतिकारक पेशी.Pacala et al.संवहनी एंडोथेलियल पेशींवर 5-एचटीच्या माइटोटिक प्रभावाचा अभ्यास केला गेला आणि एंजियोजेनेसिस उत्तेजित करून खराब झालेल्या रक्तवाहिन्यांच्या वाढीस चालना देण्याची क्षमता निर्धारित केली गेली.या प्रक्रियांचे नियमन कसे केले जाते हे पूर्णपणे स्पष्ट नाही, परंतु या पेशींवरील विशिष्ट 5-HT रिसेप्टर्सद्वारे संवहनी एंडोथेलियल पेशी आणि गुळगुळीत स्नायू पेशी, फायब्रोब्लास्ट आणि रोगप्रतिकारक पेशी यांच्या कार्यांचे नियमन करण्यासाठी टिश्यू मायक्रोसर्कीटमधील भिन्न द्वि-मार्ग सिग्नल मार्गांचा समावेश असू शकतो. .प्लेटलेट सक्रिय झाल्यानंतर प्लेटलेट 5-HT चे ऑटोक्राइन फंक्शन वर्णन केले आहे [REF].5-HT च्या रिलीझमुळे प्लेटलेट्सची सक्रियता आणि प्रसारित प्लेटलेट्सची भर्ती वाढते, ज्यामुळे सिग्नल कॅस्केड प्रतिक्रिया आणि प्लेटलेट रिऍक्टिव्हिटीला समर्थन देणारे अपस्ट्रीम इफेक्टर्स सक्रिय होतात.

 

इम्युनोमोड्युलेटरी 5-एचटी प्रभाव

अधिकाधिक पुरावे दर्शविते की सेरोटोनिन विविध 5HTR मध्ये रोगप्रतिकारक मॉड्युलेटर म्हणून भूमिका बजावू शकते.प्रक्षोभक प्रतिक्रियेमध्ये सामील असलेल्या विविध ल्युकोसाइट्समध्ये व्यक्त केलेल्या 5HTR नुसार, प्लेटलेट-व्युत्पन्न 5-HT जन्मजात आणि अनुकूली दोन्ही रोगप्रतिकारक प्रणालींमध्ये रोगप्रतिकारक नियामक म्हणून कार्य करते.5-HT ट्रेग प्रसारास उत्तेजित करू शकते आणि दाहक साइटवर डीसी आणि मोनोसाइट्सची भरती करून बी पेशी, नैसर्गिक किलर पेशी आणि न्यूट्रोफिल्सच्या कार्यांचे नियमन करू शकते.अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की प्लेटलेट-व्युत्पन्न 5-HT विशिष्ट परिस्थितीत रोगप्रतिकारक पेशींचे कार्य नियंत्रित करू शकते.म्हणून, C-PRP वापरून, प्लेटलेटची एकाग्रता 1 × 10 6/µ L पेक्षा जास्त आहे, मोठ्या प्लेटलेट्सपासून ऊतींमध्ये मिळवलेल्या 5-HT ची एकाग्रता वाहून नेण्यात लक्षणीय मदत करू शकते.दाहक घटकांद्वारे वैशिष्ट्यीकृत सूक्ष्म वातावरणात, PRP अनेक रोगप्रतिकारक पेशींशी संवाद साधू शकते जे या पॅथॉलॉजीजमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात, ज्यामुळे क्लिनिकल परिणामांवर परिणाम होऊ शकतो.

इम्युनोमोड्युलेटरी-5-एचटी-प्रभाव

दाहक PRP प्लेटलेट्स सक्रिय झाल्यानंतर बहुमुखी 5-HT प्रतिसाद प्रदर्शित करणारी आकृती.प्लेटलेट्सच्या सक्रियतेनंतर, प्लेटलेट्स दाट ग्रॅन्यूलमध्ये 5-एचटीसह त्यांचे ग्रॅन्यूल सोडतात, ज्याचा विविध रोगप्रतिकारक पेशी, एंडोथेलियल पेशी आणि गुळगुळीत स्नायू पेशींवर विभेदक प्रभाव असतो.संक्षेप: SMC: गुळगुळीत स्नायू पेशी, EC: एंडोथेलियल पेशी, Treg: पारंपरिक T lymphocytes, M Φ: मॅक्रोफेजेस, DC: डेंड्रिटिक पेशी, IL: इंटरल्यूकिन, IFN- γ: इंटरफेरॉन γ。 Everts et al वरून सुधारित आणि रुपांतरित.आणि हल आणि इतर.

 

पीआरपीचा वेदनशामक प्रभाव

सक्रिय प्लेटलेट्स अनेक प्रो-इंफ्लॅमेटरी आणि अँटी-इंफ्लॅमेटरी मध्यस्थ सोडतील, ज्यामुळे केवळ वेदना होऊ शकत नाही, तर जळजळ आणि वेदना देखील कमी होऊ शकतात.एकदा लागू केल्यावर, पीआरपीचे ठराविक प्लेटलेट डायनॅमिक्स अॅनाबोलिझम आणि कॅटाबोलिझम, सेल प्रसार, भेदभाव आणि स्टेम सेल नियमन यांच्याशी संबंधित विविध जटिल मार्गांद्वारे ऊतक दुरुस्ती आणि पुनर्जन्म करण्यापूर्वी सूक्ष्म वातावरणात बदल करतात.PRP च्या या वैशिष्ट्यांमुळे PRP चा वापर विविध क्लिनिकल पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींमध्ये होतो जो सामान्यतः तीव्र वेदनांशी संबंधित असतो (जसे की क्रीडा इजा, ऑर्थोपेडिक रोग, मणक्याचे रोग आणि जटिल तीव्र जखम), जरी अचूक यंत्रणा पूर्णपणे निर्धारित केली गेली नाही.

2008 मध्ये, Evertz et al.पीआरपी तयारीच्या वेदनाशामक प्रभावाची तक्रार करणारी ही पहिली यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी आहे, जी ऑटोलॉगस एरिथ्रोसाइट सेडिमेंटेशन रेटच्या तपकिरी थरापासून तयार केली जाते आणि खांद्याच्या शस्त्रक्रियेनंतर ऑटोलॉगस थ्रोम्बिनसह सक्रिय केली जाते.त्यांनी व्हिज्युअल अॅनालॉग स्केल स्कोअरमध्ये लक्षणीय घट, ओपिओइड आधारित वेदनाशामकांचा वापर आणि अधिक यशस्वी पोस्टऑपरेटिव्ह पुनर्वसन नोंदवले.हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की ते सक्रिय प्लेटलेट्सचा वेदनशामक प्रभाव प्रतिबिंबित करतात आणि 5-एचटी सोडणाऱ्या प्लेटलेट्सच्या यंत्रणेवर अनुमान लावतात.थोडक्यात, ताज्या पीआरपीमध्ये प्लेटलेट्स सुप्त असतात.प्लेटलेट्स प्रत्यक्ष किंवा अप्रत्यक्षपणे (ऊती घटक) सक्रिय केल्यानंतर, प्लेटलेट्स आकार बदलतात आणि प्लेटलेट एकत्रीकरणास प्रोत्साहन देण्यासाठी पुरेसे खोटे निर्माण करतात.त्यानंतर, ते इंट्रासेल्युलर α- आणि दाट कण सोडतात.सक्रिय PRP सह उपचार केलेल्या ऊतींवर PGF, साइटोकिन्स आणि इतर प्लेटलेट लायसोसोम्सद्वारे आक्रमण केले जाईल.अधिक विशेषतः, जेव्हा दाट कण त्यांची सामग्री सोडतात तेव्हा ते मोठ्या प्रमाणात 5-HT सोडतात जे वेदना नियंत्रित करतात.C-PRP मध्ये, प्लेटलेट एकाग्रता परिधीय रक्ताच्या तुलनेत 5 ते 7 पट जास्त असते.म्हणून, प्लेटलेट्समधून 5-HT सोडणे खगोलीय आहे.विशेष म्हणजे, Sprott et al.अहवालात असे आढळून आले की अॅक्युपंक्चर आणि मोक्सीबस्टननंतर वेदना लक्षणीयरीत्या कमी झाली, 5-HT मिळविलेल्या प्लेटलेटची एकाग्रता लक्षणीयरीत्या कमी झाली आणि नंतर 5-HT ची प्लाझ्मा पातळी वाढली.

पेरिफेरलमध्ये, प्लेटलेट्स, मास्ट पेशी आणि एंडोथेलियल पेशी ऊतींना दुखापत किंवा शस्त्रक्रियेच्या आघात दरम्यान अंतर्जात 5-HT सोडतील.विशेष म्हणजे, परिधीय क्षेत्रामध्ये न्यूरॉन्सचे विविध 5-HT रिसेप्टर्स आढळून आले, ज्याने पुष्टी केली की 5-HT परिधीय क्षेत्रामध्ये nociceptive ट्रान्समिशनमध्ये व्यत्यय आणू शकते.या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की 5-HT 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 आणि 5-HT7 रिसेप्टर्सद्वारे परिधीय ऊतकांच्या nociceptive प्रसारावर परिणाम करू शकते.

5-एचटी प्रणाली एक शक्तिशाली प्रणाली दर्शवते जी हानिकारक उत्तेजनानंतर वेदना कमी आणि वाढवू शकते.तीव्र वेदना असलेल्या रुग्णांमध्ये nociceptive सिग्नलचे केंद्रीय आणि परिधीय नियमन आणि 5-HT प्रणालीतील बदल नोंदवले गेले आहेत.अलिकडच्या वर्षांत, मोठ्या संख्येने अभ्यासांनी हानिकारक माहितीवर प्रक्रिया आणि नियमन करण्यासाठी 5-HT आणि त्याच्या संबंधित रिसेप्टर्सच्या भूमिकेवर लक्ष केंद्रित केले आहे, परिणामी निवडक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI) सारख्या औषधांचा परिणाम होतो.हे औषध सेरोटोनिनच्या मुक्ततेनंतर प्रीसिनॅप्टिक न्यूरॉन्समध्ये सेरोटोनिनचे पुनरावृत्ती होण्यास प्रतिबंध करते.हे सेरोटोनिन संप्रेषणाचा कालावधी आणि तीव्रता प्रभावित करते आणि तीव्र वेदनांसाठी पर्यायी उपचार आहे.पीआरपी-व्युत्पन्न 5-एचटी वेदना नियमन क्रॉनिक आणि डीजनरेटिव्ह रोगांमधील आण्विक यंत्रणा स्पष्टपणे समजून घेण्यासाठी पुढील क्लिनिकल संशोधन आवश्यक आहे.

पीआरपीच्या संभाव्य वेदनाशामक प्रभावाचे निराकरण करण्यासाठी इतर डेटा वेदनाशामक प्राण्यांच्या मॉडेल चाचणीनंतर प्राप्त केला जाऊ शकतो.या मॉडेल्समधील तुलनात्मक सांख्यिकीय निष्कर्ष आव्हानात्मक आहेत कारण या अभ्यासांमध्ये खूप व्हेरिएबल्स आहेत.तरीसुद्धा, काही क्लिनिकल अभ्यासांनी PRP च्या nociceptive आणि analgesic प्रभावांना संबोधित केले आहे.बर्‍याच अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की टेंडिनोसिस किंवा रोटेटर कफ टीअर्ससाठी उपचार घेत असलेल्या रुग्णांना वेदना कमी होते.याउलट, इतर अनेक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की पीआरपी टेंडन डिजेनेरेशन, ओए, प्लांटर फॅसिटायटिस आणि पाय आणि घोट्याच्या इतर आजार असलेल्या रुग्णांच्या वेदना कमी करू शकते किंवा दूर करू शकते.अंतिम प्लेटलेट एकाग्रता आणि जैविक पेशींची रचना ही प्रमुख PRP वैशिष्ट्ये म्हणून ओळखली गेली आहेत, जी PRP लागू केल्यानंतर सातत्यपूर्ण वेदनाशामक प्रभाव पाहण्यास मदत करतात.इतर व्हेरिएबल्समध्ये पीआरपी वितरण पद्धत, ऍप्लिकेशन टेक्नॉलॉजी, प्लेटलेट ऍक्टिव्हेशन प्रोटोकॉल, पीजीएफ आणि साइटोकिन्सचे जैविक क्रियाकलाप स्तर, पीआरपी ऍप्लिकेशनचा टिश्यू प्रकार आणि दुखापतीचा प्रकार यांचा समावेश आहे.

हे लक्षात घेण्याजोगे आहे की कुफलरने खराब नॉन-रिजनरेटिव्ह नर्व्हसाठी दुय्यम, सौम्य ते गंभीर तीव्र न्यूरोपॅथिक वेदना असलेल्या रुग्णांमध्ये वेदना कमी करण्यासाठी पीआरपीची क्षमता सोडवली.या अभ्यासाचा उद्देश पीआरपीमुळे अक्षीय पुनरुत्पादन आणि लक्ष्यित मज्जातंतूंच्या पुनरुत्थानाला चालना दिल्याने न्यूरोपॅथिक वेदना कमी किंवा कमी होऊ शकते की नाही हे तपासणे आहे.आश्चर्याची गोष्ट म्हणजे, उपचार घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये, शस्त्रक्रियेनंतर किमान सहा वर्षांनी न्यूरोपॅथिक वेदना अजूनही काढून टाकल्या जातात किंवा कमी होतात.याव्यतिरिक्त, पीआरपी लागू केल्यानंतर तीन आठवड्यांच्या आत सर्व रुग्णांना वेदना कमी होऊ लागल्या.

अलीकडे, पोस्टऑपरेटिव्ह जखमेच्या आणि त्वचेच्या काळजीच्या क्षेत्रात समान वेदनाशामक PRP प्रभाव दिसून आले आहेत.मनोरंजकपणे, लेखकांनी रक्तवहिन्यासंबंधी इजा आणि त्वचेच्या ऊतींचे हायपोक्सियाशी संबंधित जखमेच्या वेदनांचे शारीरिक पैलू नोंदवले.त्यांनी ऑक्सिजनेशन आणि पोषक वितरण ऑप्टिमाइझ करण्यासाठी एंजियोजेनेसिसच्या महत्त्वावर देखील चर्चा केली.त्यांच्या अभ्यासातून असे दिसून आले की नियंत्रण गटाच्या तुलनेत, पीआरपी उपचार घेत असलेल्या रुग्णांना कमी वेदना होते आणि एंजियोजेनेसिसमध्ये लक्षणीय वाढ होते.शेवटी, जोहल आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी एक पद्धतशीर पुनरावलोकन आणि मेटा-विश्लेषण केले आणि असा निष्कर्ष काढला की पीआरपी ऑर्थोपेडिक संकेतांमध्ये पीआरपी वापरल्यानंतर वेदना कमी करू शकते, विशेषत: बाह्य एपिकॉन्डिलायटिस आणि गुडघा OA उपचार घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये.दुर्दैवाने, या अभ्यासात पांढऱ्या रक्त पेशी, प्लेटलेट एकाग्रता किंवा एक्सोजेनस प्लेटलेट ऍक्टिव्हेटर्सच्या वापराचे परिणाम निर्दिष्ट केले नाहीत, कारण हे व्हेरिएबल्स पीआरपीच्या एकूण परिणामकारकतेवर परिणाम करतात.जास्तीत जास्त वेदना कमी करण्यासाठी इष्टतम PRP प्लेटलेट एकाग्रता अस्पष्ट आहे.टेंडिनोसिसच्या उंदीर मॉडेलमध्ये, प्लेटलेट एकाग्रता 1.0 × 10 6 / μ एल वर होती, वेदना पूर्णपणे कमी होऊ शकते, तर अर्ध्या प्लेटलेट एकाग्रतेसह पीआरपीमुळे होणारी वेदना कमी होते.म्हणून, आम्ही वेगवेगळ्या पीआरपी तयारींच्या वेदनाशामक प्रभावांची तपासणी करण्यासाठी अधिक क्लिनिकल अभ्यासांना प्रोत्साहन देतो.

 

पीआरपी आणि एंजियोजेनेसिस प्रभाव

अचूक पुनरुत्पादक औषधांमध्ये C-PRP तयारी लक्ष्य ऊतींच्या साइटवर सक्रिय केलेल्या प्लेटलेट्सच्या उच्च एकाग्रतेद्वारे सोडल्या जाणार्‍या बायोमोलेक्यूल्सच्या वितरणास परवानगी देतात.म्हणून, विविध प्रकारच्या कॅस्केड प्रतिक्रिया सुरू केल्या गेल्या आहेत, ज्या ऑन-साइट रोगप्रतिकारक नियमन, दाहक प्रक्रिया आणि एंजियोजेनेसिसमध्ये योगदान देतात ज्यामुळे उपचार आणि ऊतकांच्या दुरुस्तीला चालना मिळते.

अँजिओजेनेसिस ही एक डायनॅमिक बहु-चरण प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये पूर्व-अस्तित्वात असलेल्या रक्तवाहिन्यांमधून उगवण आणि टिश्यू मायक्रोवेसेल्सचा समावेश होतो.एंडोथेलियल सेल स्थलांतर, प्रसार, भिन्नता आणि विभाजन यासह विविध जैविक यंत्रणेमुळे अँजिओजेनेसिसची प्रगती झाली आहे.या सेल्युलर प्रक्रिया नवीन रक्तवाहिन्यांच्या निर्मितीसाठी आवश्यक आहेत.रक्त प्रवाह पुनर्संचयित करण्यासाठी आणि ऊतक दुरुस्ती आणि ऊतक पुनरुत्पादनाच्या उच्च चयापचय क्रियाकलापांना समर्थन देण्यासाठी ते आधीपासून अस्तित्वात असलेल्या रक्तवाहिन्यांच्या वाढीसाठी आवश्यक आहेत.या नवीन रक्तवाहिन्या ऑक्सिजन आणि पोषक द्रव्ये वितरणास आणि उपचार केलेल्या ऊतींमधून उप-उत्पादने काढून टाकण्यास परवानगी देतात.

अँजिओजेनेसिस क्रियाकलाप एंजिओजेनिक घटक VEGF आणि अँटी-एंजिओजेनिक घटक (उदा., angiostatin आणि thrombospondin-1 [TSP-1]) उत्तेजित करून नियंत्रित केला जातो.रोगग्रस्त आणि खराब झालेल्या सूक्ष्म वातावरणात (कमी ऑक्सिजन तणाव, कमी pH आणि उच्च लैक्टिक ऍसिड पातळीसह), स्थानिक एंजियोजेनिक घटक एंजियोजेनेसिस क्रियाकलाप पुनर्संचयित करतील.

मूलभूत FGF आणि TGF- β आणि VEGF सारखी अनेक प्लेटलेट विरघळणारी माध्यमे नवीन रक्तवाहिन्या तयार करण्यासाठी एंडोथेलियल पेशींना उत्तेजित करू शकतात.लँडस्डाउन आणि फोर्टियरने अनेक एंजियोजेनिक नियामकांच्या इंट्राप्लेटलेट स्त्रोतांसह पीआरपी रचनाशी संबंधित विविध परिणाम नोंदवले.याव्यतिरिक्त, त्यांनी असा निष्कर्ष काढला की एंजियोजेनेसिसच्या वाढीमुळे मेनिसस फाटणे, टेंडन इजा आणि खराब व्हॅस्क्युलरायझेशन असलेल्या इतर भागात MSK रोग बरे होण्यास मदत होते.

 

अँजिओजेनिक प्लेटलेट गुणधर्मांना प्रोत्साहन आणि विरोधी

गेल्या काही दशकांमध्ये, प्रकाशित अभ्यासांनी हे सिद्ध केले आहे की प्राथमिक हेमोस्टॅसिस, क्लोट तयार करणे, वाढीचे घटक आणि साइटोकाइन सोडणे आणि ऊतक दुरुस्ती प्रक्रियेचा भाग म्हणून एंजियोजेनेसिस नियमन यामध्ये प्लेटलेट्स महत्त्वाची भूमिका बजावतात.विरोधाभासाने, PRP α- ग्रॅन्युलमध्ये प्रो-एंजिओजेनिक वाढ घटक, अँटी-एंजिओजेनिक प्रथिने आणि साइटोकिन्स (जसे की PF4, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर-1 आणि TSP-1) चे शस्त्रागार असतात आणि भूमिका बजावणाऱ्या विशिष्ट घटकांच्या प्रकाशनाला लक्ष्य करतात. .एंजियोजेनेसिसमध्ये भूमिका.म्हणून, एंजियोजेनेसिस नियमन नियंत्रित करण्यासाठी पीआरपीची भूमिका विशिष्ट सेल पृष्ठभाग रिसेप्टर्स, TGF- β इनिशिएट प्रो-एंजिओजेनिक आणि अँटी-एंजिओजेनिक प्रतिक्रियांच्या सक्रियतेद्वारे परिभाषित केली जाऊ शकते.पॅथॉलॉजिकल एंजियोजेनेसिस आणि ट्यूमर एंजियोजेनेसिसमध्ये अँजिओजेनेसिस मार्ग व्यायाम करण्यासाठी प्लेटलेट्सची क्षमता पुष्टी केली गेली आहे.

प्लेटलेट-व्युत्पन्न अँजिओजेनिक ग्रोथ फॅक्टर आणि अँटी-एंजिओजेनिक ग्रोथ फॅक्टर, α- आणि दाट आणि चिकट रेणूंपासून बनवलेले.सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, हे सामान्यतः स्वीकारले जाते की अँजिओजेनेसिसवर प्लेटलेट्सचा एकंदर प्रभाव प्रो-एंजिओजेनिक आणि उत्तेजक असतो.अशी अपेक्षा आहे की पीआरपी थेरपी एंजियोजेनेसिसच्या इंडक्शनवर नियंत्रण ठेवेल, ज्यामुळे जखमा भरणे आणि ऊती दुरुस्ती यासारख्या अनेक रोगांच्या उपचारांच्या परिणामास हातभार लागेल.PRP चे प्रशासन, विशेषत: उच्च एकाग्रता PGF आणि इतर प्लेटलेट साइटोकिन्सचे प्रशासन, एंजियोजेनेसिस, एंजियोजेनेसिस आणि आर्टिरिओजेनेसिस प्रेरित करू शकते, कारण स्ट्रोमल सेल-व्युत्पन्न घटक 1a एंडोथेलियल प्रोजेनिटर पेशींवर CXCR4 रिसेप्टरला बांधतो.बिल आणि इतर.असे सुचविले जाते की पीआरपी इस्केमिक निओव्हास्कुलायझेशन वाढवते, जे एंजियोजेनेसिस, एंजियोजेनेसिस आणि आर्टिरिओजेनेसिसच्या उत्तेजनामुळे असू शकते.त्यांच्या इन विट्रो मॉडेलमध्ये, एंडोथेलियल सेल प्रसार आणि केशिका निर्मिती मोठ्या संख्येने विविध PDGs द्वारे प्रेरित होते, ज्यापैकी VEGF हे मुख्य अँजिओजेनिक उत्तेजक होते.एंजियोजेनेसिस मार्ग पुनर्संचयित करण्यासाठी आणखी एक महत्त्वाचा आणि आवश्यक घटक म्हणजे एकाधिक पीजीएफमधील समन्वय.रिचर्डसन इ.हे सिद्ध झाले की अँजिओजेनिक फॅक्टर प्लेटलेट-व्युत्पन्न ग्रोथ फॅक्टर-बीबी (पीडीजीएफ-बीबी) आणि व्हीईजीएफच्या समन्वयात्मक क्रियाकलापांमुळे वैयक्तिक वाढीच्या घटकाच्या क्रियाकलापांच्या तुलनेत परिपक्व रक्तवहिन्यासंबंधी नेटवर्कची जलद निर्मिती होते.दीर्घकालीन हायपोपरफ्यूजनसह उंदरांमध्ये सेरेब्रल संपार्श्विक अभिसरण वाढविण्यावरील अभ्यासात या घटकांच्या एकत्रित परिणामाची अलीकडेच पुष्टी झाली आहे.

सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, इन विट्रो अभ्यासाने मानवी नाभीसंबधीच्या रक्तवाहिनीतील एंडोथेलियल पेशी आणि विविध प्लेटलेट सांद्रता यांच्या वाढीचा प्रभाव PRP तयारी उपकरण आणि प्लेटलेट डोस रणनीतीच्या निवडीवर मोजला, आणि परिणामांनी दर्शविले की इष्टतम प्लेटलेट डोस 1.5 × 10 6 प्लेटलेट / μ होता. 50. एंजियोजेनेसिसला प्रोत्साहन देण्यासाठी.खूप जास्त प्लेटलेट एकाग्रता एंजियोजेनेसिस प्रक्रियेस अडथळा आणू शकते, त्यामुळे परिणाम खराब आहे.

 

सेल एजिंग, एजिंग आणि पीआरपी

सेल सेन्सेसन्स विविध उत्तेजनांद्वारे प्रेरित केले जाऊ शकते.ही एक अशी प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये पेशी विभाजित होणे थांबवतात आणि खराब झालेल्या पेशींची अनिर्बंध वाढ रोखण्यासाठी अनन्य फेनोटाइपिक बदल घडवून आणतात, जी कर्करोगाच्या प्रतिबंधात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते.शारीरिक वृद्धत्वाच्या प्रक्रियेत, सेल प्रतिकृती वृद्धत्व देखील सेल वृद्धत्वाला चालना देईल आणि MSC ची पुनर्जन्म क्षमता कमी होईल.

 

वृद्धत्व आणि पेशी वृद्धत्वाचे परिणाम

व्हिव्होमध्ये, अनेक पेशींचे प्रकार म्हातारे होतील आणि वृद्धत्वादरम्यान विविध ऊतकांमध्ये जमा होतील, ज्यामध्ये वृद्धत्वाच्या पेशी मोठ्या संख्येने आहेत.वाढत्या वयामुळे, रोगप्रतिकारक शक्तीचे नुकसान, ऊतींचे नुकसान किंवा तणाव-संबंधित घटकांमुळे वृद्धत्वाच्या पेशींचे संचय वाढत असल्याचे दिसते.ऑस्टियोआर्थरायटिस, ऑस्टिओपोरोसिस आणि इंटरव्हर्टेब्रल डिस्क डिजेनेरेशन यांसारख्या वय-संबंधित रोगांचे रोगजनक घटक म्हणून सेल्युलर वृद्धत्वाची यंत्रणा ओळखली गेली आहे.विविध प्रकारच्या उत्तेजनांमुळे पेशींचे वृद्धत्व वाढेल.प्रत्युत्तरात, सेन्सेन्स-संबंधित सेक्रेटरी फेनोटाइप (SASP) प्रथिने पेशी आणि साइटोकिन्सची उच्च सांद्रता स्राव करेल.हा विशेष फिनोटाइप वृद्धत्वाच्या पेशींशी संबंधित आहे, ज्यामध्ये ते उच्च पातळीचे दाहक साइटोकिन्स (जसे की IL-1, IL-6, IL-8), वाढीचे घटक (जसे की TGF- β、HGF, VEGF, PDGF) स्राव करतात. एमएमपी आणि कॅथेप्सिन.तरुण लोकांच्या तुलनेत, SAPS वयानुसार वाढत असल्याचे सिद्ध झाले आहे, कारण स्थिर-स्थिती प्रक्रिया नष्ट होते, परिणामी पेशी वृद्धत्व आणि पुनर्जन्म क्षमता कमी होते.विशेषतः, संयुक्त रोग आणि कंकाल स्नायू रोगांमध्ये.या संदर्भात, रोगप्रतिकारक वृद्धत्व हा रोगप्रतिकारक पेशींच्या स्राव स्पेक्ट्रममध्ये एक महत्त्वपूर्ण बदल मानला जातो, जो सूचित करतो की TNF-a, IL-6 आणि/किंवा Il-1b ची एकाग्रता वाढते, ज्यामुळे निम्न-श्रेणीचा तीव्र दाह होतो.हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की स्टेम सेल डिसफंक्शन देखील नॉन-सेल्युलर स्वायत्त यंत्रणेशी संबंधित आहे, जसे की वृद्धत्व पेशी, विशेषत: SASP द्वारे प्रो-इंफ्लॅमेटरी आणि एंटी-रिजनरेटिव्ह घटकांचे उत्पादन.

उलटपक्षी, एसएएसपी सेल प्लास्टिसिटी आणि शेजारच्या पेशींच्या पुनर्प्रोग्रामिंगला देखील उत्तेजित करू शकते.याव्यतिरिक्त, SASP विविध रोगप्रतिकारक मध्यस्थांसह संप्रेषण आयोजित करू शकते आणि वृद्धत्वाच्या पेशींच्या क्लिअरन्सला प्रोत्साहन देण्यासाठी रोगप्रतिकारक पेशी सक्रिय करू शकते.वृद्धावस्थेतील पेशींची भूमिका आणि कार्य समजून घेतल्याने MSK स्नायू आणि जुनाट जखमा बरे होण्यास आणि ऊतींचे पुनर्निर्माण करण्यास हातभार लागेल.

हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की रिट्का आणि इतर.एक विस्तृत अभ्यास केला गेला, आणि सेल प्लास्टिसिटी आणि टिश्यू रिजनरेशनला चालना देण्यासाठी SASP ची मुख्य आणि फायदेशीर भूमिका शोधून काढली गेली आणि वृद्धत्वाच्या पेशींच्या क्षणिक उपचार वितरणाची संकल्पना मांडण्यात आली.त्यांनी सावधपणे नमूद केले की वृद्धत्व ही मुख्यतः एक फायदेशीर आणि पुनरुत्पादक प्रक्रिया आहे.

 

सेल वृद्धत्व आणि पीआरपीची क्षमता

स्टेम पेशींची संख्या कमी झाल्यामुळे स्टेम पेशींच्या कार्यक्षमतेवर वृद्धत्वाचा परिणाम होतो.त्याचप्रमाणे, मानवांमध्ये, स्टेम सेलची वैशिष्ट्ये (जसे की कोरडेपणा, प्रसार आणि भिन्नता) देखील वयानुसार कमी होतात.वांग आणि निर्मला यांनी नोंदवले की वृद्धत्वामुळे टेंडन सेल स्टेम पेशींची वैशिष्ट्ये आणि वाढ घटक रिसेप्टर्सची संख्या कमी होते.प्राण्यांच्या अभ्यासात असे दिसून आले की तरुण घोड्यांमध्ये PDGF चे प्रमाण जास्त होते.त्यांनी असा निष्कर्ष काढला की GF रिसेप्टर्सची संख्या आणि तरुण व्यक्तींमध्ये GF ची संख्या वाढल्याने तरुण व्यक्तींमधील वृद्ध व्यक्तींपेक्षा PRP उपचारांना चांगला सेल्युलर प्रतिसाद असू शकतो.या निष्कर्षांवरून हे दिसून येते की कमी स्टेम सेल आणि "निकृष्ट दर्जा" असलेल्या वृद्ध रूग्णांमध्ये PRP उपचार कमी प्रभावी किंवा अगदी कुचकामी का असू शकतात.हे सिद्ध झाले आहे की वृद्धत्वाच्या कूर्चाची वृद्धत्व प्रक्रिया उलट केली जाते आणि पीआरपी इंजेक्शननंतर कोंड्रोसाइट्सचा विश्रांतीचा कालावधी वाढविला जातो.जिया वगैरे.या मॉडेलमधील PGF प्रतिकाराची यंत्रणा स्पष्ट करण्यासाठी, PRP उपचारांसह आणि त्याशिवाय, विट्रो फोटोजिंगमध्ये माउस डर्मल फायब्रोब्लास्ट्सचा अभ्यास करण्यासाठी याचा वापर केला जातो.पीआरपी गटाचा बाह्य पेशी मॅट्रिक्सवर थेट परिणाम दिसून आला, प्रकार I कोलेजन वाढले आणि मेटालोप्रोटीनेसेसचे संश्लेषण कमी झाले, हे दर्शविते की पीआरपी सेल वृद्धत्वाचा प्रतिकार करू शकते आणि डीजनरेटिव्ह MSK रोगामध्ये देखील.

दुसर्‍या अभ्यासात, पीआरपीचा वापर वृद्ध उंदरांच्या अस्थिमज्जा स्टेम पेशी गोळा करण्यासाठी केला गेला.हे निर्धारित केले गेले आहे की पीआरपी वृद्धत्वातून विविध स्टेम सेल फंक्शन्स पुनर्प्राप्त करू शकते, जसे की सेल प्रसार आणि कॉलनी निर्मिती आणि सेल वृद्धत्वाशी संबंधित मार्करची पुनर्रचना.

अलीकडे, ओबरलोहर आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी स्नायूंच्या पुनरुत्पादन कमकुवत करण्यात पेशी वृद्धत्वाच्या भूमिकेचा विस्तृत अभ्यास केला आणि कंकाल स्नायूंच्या दुरुस्तीसाठी जैविक उपचार पर्याय म्हणून PRP आणि प्लेटलेट-पोअर प्लाझ्मा (PPP) चे मूल्यांकन केले.त्यांनी कल्पना केली की कंकाल स्नायूंच्या दुरुस्तीसाठी पीआरपी किंवा पीपीपी उपचार एसएएसपी विशिष्ट सेल मार्कर आणि फायब्रोसिसच्या विकासास कारणीभूत असलेल्या इतर घटकांसाठी सानुकूलित जैविक घटकांवर आधारित असतील.

PRP लागू करण्यापूर्वी, लक्ष्यित सेल वृद्धत्व स्थानिक SASP घटक कमी करून जैविक उपचारांच्या परिणामकारकतेची पुनर्जन्म वैशिष्ट्ये सुधारू शकतात यावर विश्वास ठेवणे वाजवी आहे.असे सुचविले गेले आहे की कंकाल स्नायूंच्या पुनरुत्पादनासाठी पीआरपी आणि पीपीपी उपचारांचे परिणाम सुधारण्यासाठी दुसरा पर्याय म्हणजे वृद्धत्व असलेल्या पेशींना निवडकपणे काढून टाकणे.पेशी वृद्धत्व आणि वृद्धत्वावरील पीआरपीच्या परिणामावर अलीकडील संशोधन परिणाम आकर्षक आहेत यात शंका नाही, परंतु ते अद्याप प्रारंभिक टप्प्यात आहेत.त्यामुळे यावेळी कोणत्याही सूचना करणे अवास्तव आहे.

 

 

 

 

(या लेखाची सामग्री पुनर्मुद्रित केली गेली आहे, आणि आम्ही या लेखातील सामग्रीची अचूकता, विश्वासार्हता किंवा पूर्णतेसाठी कोणतीही स्पष्ट किंवा निहित हमी देत ​​नाही आणि या लेखाच्या मतांसाठी जबाबदार नाही, कृपया समजून घ्या.)


पोस्ट वेळ: मार्च-०१-२०२३